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高脂饲料联合四氯化碳诱导非酒精性脂肪肝模型

背景
1、模型的定义:非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是一种代谢紊乱症,伴随着不同程度的炎症和纤维化,最终将演变成终末期肝病(如肝硬化,肝癌)。NASH主要病理特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和验证,严重者可发展为肝硬化。二次打击学说时目前较为普遍接受的一种解释NASH发病机制的假说,一次打击时由肝脏中脂肪堆积造成的,脂肪变性后的肝细胞比正常肝细胞更容易收到第二次打击的损伤,导致肝细胞的一系列损伤包括验证,凋亡,纤维化和癌变等,启动第二次打击的主要因素包括氧化应激,脂质过氧化,促炎症因子、线粒体功能障碍、肝脏微循环障碍等。四氯化碳时是使用最早,应用最广泛的诱导肝硬化动物模型的化学药品,低浓度四氯化碳反复应用可损害干甚,肝脏损害-修复-损害最终形成肝硬化。高脂饮食联合四氯化碳,可快速构建慢性非酒精性脂肪肝炎。2、模型应用方向:消化系统相关课题。3、实验动物(品系、周龄、性别):大鼠品系:SD、Wistar;小鼠品系:C57BL/6、BALB/C;以及其他品系;周龄:6-8周;性别不限。4、造模方法简介:大鼠接受4周高脂饮食,于第3周开始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液构建非酒精性脂肪肝模型。5、模型验证:对照组大鼠肝小叶结构完整,轮廓清晰可见,肝窦正常,肝索以中央静脉为中心呈放射状整齐排列,肝细胞胞质均匀,呈多边形,无变性;模型组肝实质结构受损严重,明显可见空泡性脂肪变性,门管区炎症细胞浸润,且有不同程度出血现象,伴有纤维化。6、参考文献:Yang Ziheng, et al. Caveolin-1 Deficiency Protects Mice Against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury Through Regulating Polarization of Hepatic Macrophages.[J] .Front Immunol, 2021, 12: 713808.(IF=5.085)7、其他验证:如离体肺组织Masson染色检测,生化仪检测血清肝功能、血脂等。
材料和方法
SD大鼠(雌雄各半,200-250g)
造模方法:大鼠接受4周高脂饮食,于第3周开始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液构建非酒精性脂肪肝模型。
评价指标:大体观察、血清ELISA、血清生化检测、HE染色、油红O染色
验证

造模示意图


肝组织大体观察


血清ELISA


血清生化检测


肝组织HE染色


肝组织油红O染色