大鼠偏头痛模型 Migraine

背景介绍：

偏头痛是指以头部疼痛为主要症状的一种病证。以一侧或双侧发作性、搏动性的剧烈头痛为主症，常伴有恶心、呕吐、面色苍白、心率加快、胃肠道功能紊乱等症状。随着社会的发展及生活压力的剧增，偏头痛这种反复发作、迁延难愈的病证，其发病率呈逐年上升趋势。偏头痛的治疗分为发作期的对症支持治疗和间歇期的预防性治疗，常用药物有5-HT受体激动剂、非甾体类抗炎药、阿片类止痛药、β 受体阻滞剂等，但疗效不佳，副作用较多。西医认为偏头痛可能与自主神经调节障碍、内分泌功能改变、血小板功能、血液流变学、动力学异常、颅内动脉瘤、血管畸形、基底动脉梗塞、遗传因素等有关，但发病机制尚无统一定论，占主导地位的主要是三叉神经-血管源学说，此外还与血管活性物质及神经递质的作用有关，这些生化因子主要包括：内皮素（ET）、β-内啡肽（β-EP）、降钙素基因相关肽（CGRP）等。

临床研究表明，偏头痛患者发作期脑静脉血中NO降解产物亚硝酸 盐含量明显升高，且注射NO供体硝酸甘油能诱导延迟偏头痛样发作，而注射NO合成阻断剂L-硝基精氨酸则能减轻偏头痛患者的疼痛症状，现有证据表明注射硝酸甘油引起的皮层和硬脑膜延迟充血，其出现在短暂的硬脑膜血流降低之后，可能与局部外源性NO的释放和内源性NO的合成有。长期注射硝酸甘油可引起大鼠三叉神经节处钙素基因相关肽受体RAMP1表达增加，而NO受体sGC表达下降，其可能是由高水平 NO 反馈所致，且信号传导通过内源性NO的产生而加强。NO在偏头痛的发病机制中可能是：（1）NO是颅内外血管扩张的重要递质，也是产生疼痛的物质（2）NO弥散并激活平滑肌细胞内可溶性鸟苷酸环化酶，提高环磷酸鸟苷水平，从而松弛血管平滑肌，使血管舒张（3）NO使CGRP从周围血管末梢中释放出来，并作用于神经源性炎症反应中。可见，硝酸甘油能够诱发偏头痛发作，可作为偏头痛模型的诱发因素。

模型应用领域：

1）探究偏头痛的发病机制；2）用于偏头痛相关药物的研究开发

雄性成年大鼠、硝酸甘油

造模方法：

颈部皮下注射硝酸甘油

模型验证

    行为学观察：

    1.双耳发红。颈部皮下给药后5min至1小时内时间不等出现耳红现象。

    2.挠头：给药5min后大部分能出现频繁挠头现象，连续挠头达5次记录为挠头1次，半数以上动物1小时内能观察到20次以上频繁挠头现象。

    3.爬笼：给药后有动物表现出烦躁不安，频繁爬笼现象，前肢向上抬起后降落地面记为1次

    4.若动物表现的挠头次数少且爬笼次数少则表现为倦怠，疲乏，蜷卧

    5.以上症状有持续时间段，有消失时间段。可理解为间歇性。

    6.第1天给硝酸甘油观察可能会有些明显，第4天给硝酸甘油后观察症状明显，第9天给硝酸甘油后有些症状明显，有一半表现为倦怠，疲乏，蜷卧。

    出现以上症状则表明造模成功，也可取海马组织做HE染色做模型验证。