小鼠脓毒症模型 Sepsis
背景介绍:
脓毒症是指病原微生物经过各种途径进入体内面引发的全身炎症反应综合征,是烧伤、创伤、缺氧以及外科术后常见的并发症,病死率较高。脓毒症患者常伴发多器官功能损伤,甚至出现多器官功能衰竭。肺脏是脓毒症病情发展过程中最容易波及的器官,脓毒症患者常常在早期就出现急性肺损伤(acute lung injury,ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)表现。ALI/ARDS的发生发展过程涉及多个病理生理学改变:炎症因子的释放,肺泡毛细血管内皮细胞的功能障碍,肺泡表面活性物质的减少,肺泡表面张力降低,肺泡表面透明膜的形成和肺组织纤维化。
研究表明,脓毒症所致ARDS的患者死亡率较高,在临床治疗中,脓毒症所导致的多器官功能障碍或衰竭死亡率极高,流行病学调查显示,全球每年脓毒症的发病率高达3%,其中30%-50%的患者并发ALI或ARDS。急性肺损伤加重脓毒症患者的临床病情,影响疾病转归,其60天死亡率远远超过非脓毒症所致ARDS的患者。炎症反应是造成脓毒症器官损伤和预后不佳的重要因素之一,白细胞和血小板被激活,释放炎症因子,损伤血管内皮细胞,导致系列器官功能障碍。促进炎症反应进展的病理生理改变,被称为全身炎症反应综合征(SIRS),和与之伴随的、对抗炎症反应进展的病理生理改变,被称为代偿性抗炎反应综合征(CARS)。
模型应用领域:
1)探究脓毒症的发病机制;2)用于脓毒症相关治疗药物的研究开发
实验材料:C57BL/6小鼠
造模方法:
盲肠结扎,穿刺盲肠后端
模型验证:
临床观察得分,7个观察指标:外观,自主意识,自主活动,对刺激的反应,眼睛是否有分泌物,呼吸频率,呼吸质量。每个指标分成5个等级(0-4分)。每只小鼠的总分由7个指标的分数相加而成,最高分为28分,死亡小鼠记为最高分。
指标 |
分数-描述 |
外观 |
0-光泽,光滑 1-部分毛发竖毛 2背部全部毛发竖毛 3-蓬松,凌乱 4-憔悴 |
自主意识 |
0-活跃 1-活跃,不直立 2活动减少迟缓,仍然行走 3-挑衅后才活动,行动震颤 4-挑衅后仍静止不动 |
自主活动 |
0-活动数量正常(摄食,饮水,攀爬,行走,打斗等) 1-活动减少,只在笼底活动 2-活动显著减少,静止,偶尔探索活动 3静止不动 4-静止不动,颤抖(特别是后肢) |
对刺激的反应 |
0-迅速反应 1-对声音无反应或者反应慢,对触碰反应强烈(马上逃离) 2对声音无反应,对触碰反应一般(走几步) 3对声音无反应,对触碰反应弱(不移动) 4-对声音无反应,对触碰反应几乎无反应,推到后不能翻身 |
眼睛 |
0-全开 1-没有全开,可能有分泌 2半闭,可能有分泌 3-没有全闭,可能有分泌 4-闭合或者显著分泌物(浑浊) |
呼吸频率 |
0-正常 1-轻微减少(肉眼无法计数) 2-中度减少(肉眼勉强能计数) 3-显著减少(肉眼能轻松计数,呼吸间隔0.5s) 4-极度减少(呼吸间隔>ls) |
呼吸质量 |
0-正常 1-间断性呼吸困难 2-呼吸困难,不喘气 3-呼吸困难,间断性喘气 4-喘气 |