小鼠抑郁症模型 Depression

背景介绍：

抑郁症是最常见的抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

主要表现为：1）心境低落、抑郁悲观；2）思维迟缓、反应迟钝，思路闭塞；3）意志活动减退；4）认知功能损害；5）躯体症状。本实验采用慢性不可知温和刺激建立抑郁症模型。

模型应用领域：

1）探究抑郁症的发病机制；2）用于抑郁症相关药物的研究开发。

     C57BL/6小鼠（雌雄各半）

造模方法：

雄性孕鼠，12种慢性不可知温和刺激。

模型验证：

给完12种刺激后，小鼠进行一般状况评分（体重、被毛的一般情况及光泽度），再进行行为学实验（旷场实验、悬尾实验、Morris水迷宫。）

1）一般状况评分：每周进行一次体重的增长、被毛的一般情况及光泽度等毛皮健康状况评分。健康状态标记为3分，毛发竖立或脏乱标记为1分，中间状态记为2分。评分采取单盲评分的方法进行记录。

2）旷场实验：利用动物行为学视频采集分析系统，将每只老鼠单独放入一个敞箱内，敞箱环境灯光昏暗，实验房间保持安静，用视频采集系统记录老鼠进入开阔环境后10分钟内的行为学变化。

3）悬尾实验：实验前老鼠需要先适应三天，每天悬尾适应时，提前一个小时将老鼠搬运到实验房间，先让老鼠适应一个小时，悬挂老鼠前需要先抚摸老鼠1-2分钟，让其保持镇静。然后用纸胶布缠绕距离小鼠尾尖1cm处，悬挂到指定位置上，悬挂6分钟，6分钟后拿下老鼠放回笼中休息，连续适应三天。适应三天后，按照适应期的方法悬挂老鼠，启动动物行为学视频采集系统，自动记录小鼠6分钟内不动的时间。记录结束后识别轨迹。

    4）Morris水迷宫：实验总共7天，分为适应训练期、定位航行实验期、空间探索实验期三个阶段。小鼠水温保持19℃～22℃，大鼠水温保持( 22±2) ℃。

参考文献：

[1] Tye, Kay M et al. Dopamine neurons modulate neural encoding and expression of depression-related behaviour. Nature vol. 493,7433 (2013): 537-541.

[2] Fang, Chongye et al. Caffeine protects against stress-induced murine depression through activation of PPARγC1α-mediated restoration of the kynurenine pathway in the skeletal muscle. Scientific reports vol. 11,1 7287. 31 Mar. 2021.