大鼠肺动脉高压模型 Pulmonary arterial hypertension PAH

背景介绍：

肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension, PAH）是由于各种原因导致肺小血管异常重构或收缩，继发肺血管阻力增高引起的进行性、致死性生理综合征。肺部疾病是引发PAH的原发病变，但持续性的压力负荷过重将导致右室肥厚，扩张和右心衰竭。野百合碱是一种双吡咯类生物碱，在肝脏内经P450单氧化酶转化后，经血液循环系统到达肺部，可选择性地损伤肺血管内皮，引发慢性血管炎性病变，更接近PAH临床发病机制，野百合碱诱导的大鼠是一种理想的肺动脉高压模型。

模型应用领域：

1）探究肺动脉高压的发病机制；2）用于肺动脉高压相关药物的研究开发。

实验材料：

Wistar雄性大鼠

造模方法：

大鼠腹腔注射野百合碱

模型验证：

测得肺动脉压后处死大鼠，打开腹腔后剪开腹主动脉，生理盐水心脏灌流，取心脏，剪去心房，分离游离右心室，吸干心脏表面和腔内残留液体，称量右心室质量（RV）和左心室+室间隔质量（LV+S），计算右心肥厚指数；取肺组织，HE染色，观察肺小动脉形态结构变化并计算非小动脉中膜厚度百分比。

地衣红对肺组织弹力纤维进行染色，弹力纤维呈现棕红色至深棕色。Control组弹力纤维粗细均匀，连续性较好，分布均匀，没有断裂肿胀的现象。Model组中弹力纤维变粗，皱缩，弹力纤维断裂，肿胀。

参考文献：

[1] Luo, Yongting et al. “CD146-HIF-1α hypoxic reprogramming and pulmonary arterial hypertension. Nature communications vol. 10,1 3551. 7 Aug. 2019.

[2] Weiss, Astrid et al. “Targeting cyclin-dependent kinases for the treatment of pulmonary arterial hypertension.” Nature communications vol. 10,1 2204. 17 May. 2019.