小鼠自身免疫性肝炎模型 Autoimmune hepatitis AIH

背景介绍：

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH），是由免疫介导的慢性进展性肝炎，其特征是高丙种球蛋白血症、自身抗体阳性，肝组织学界面炎和免疫抑制剂治疗有效，可发展为肝硬化甚至肝衰竭。目前AIH的发病机制尚未完全阐明，多项研究表明遗传易感性、分子模拟学说及调节性T细胞缺陷参与了自身免疫性肝损伤。伴刀豆球蛋白A（Con A）诱导的肝损伤模型与自身免疫性肝病、病毒性肝炎引起的肝损伤较为接近，其病理改变与肝细胞损伤机制均与病毒性肝炎类似，因而被认为是研究人类病毒性肝炎和自身免疫性肝炎等疾病的合适模型。自身免疫性肝炎重要的特征是肝组织内产生大量的炎性细胞浸润，产生免疫应答反应，导致以此为基础的肝损伤。Con A可引起T细胞的火花和增殖，诱导Th1细胞因子，IL-2,TNF-α、IFN-γ表达增高，高水平的促炎因子将导致肝内炎症、干细胞凋亡，从而产生甚至急性肝功能衰竭，肝功能指标（AST、ALP等）出现异常。

模型应用领域：

1）探究自身免疫性肝炎的发病机制；2）用于自身免疫性肝炎相关药物的开发。

雄性Balb/c小鼠、Con A

造模方法：

尾静脉注射Con A工作液

模型验证：

一般观察和取样：

摘眼球取血检测取血清检测AST、ALT表达水平，ELISA和生化检测结果：造模组ALT和AST均高于正常对照组

取肝脏HE染色观察肝脏病理变化。模型组门静脉周围炎症细胞浸润增加明显，并向周围肝实质扩散，有聚集现象，肝细胞肿胀，肝细胞间质出血明显，可见肝细胞点状坏死