大鼠早期肝硬化门静脉高压模型 Liver cirrhosis with portal hypertension

背景介绍：

胆道结扎性肝硬化（CBDL）模型是一种继发性胆汁性肝硬化门静脉高压，原理是手术使肝外胆总管梗阻，从而引起梗阻部位以上胆管扩张、胆汁淤积及胆道内压力增高，甚至可引发肝内小胆管扩张破裂。扩张胆管及胆汁外渗压迫肝内血管，导致肝内血管系统结构的扭曲和变形，使肝细胞缺血和坏死，纤维组织增生向胆管伸展，包绕肝小叶，增加肝内阻力和门静脉血流量，最终形成肝硬化门静脉高压。一般术后2周即可表现轻微的门静脉高压，术后3周门静脉压力显著而稳定的升高，肝内主要以胆管内皮细胞、肝星状细胞增值和炎性渗出为主，术后4-6周后形成胆汁性肝硬化，表现为严重的高门静脉压力、通常约60%的大鼠可形成腹水，其死亡率高达30%以上。

CBDL模型与人类肝硬化患者在门静脉及全身血流动力学方面有较好的相似性，适合肝硬化PHT病理生理学机制的研究，也是探索药物治疗作用的有效模型，但是存在以下缺陷：1）存留的胆总管易形成胆管囊肿，压迫门静脉主干，而结扎前胆管内注射4%甲醛溶液可解决此问题；2）术后5周死亡率高达20%，但是术前预防性给予抗生素（青霉素100mg/kg）和术后每周1次注射维生素K（50 μg）可有效降低死亡率；3）不适合胆汁代谢药物的研究；4）术后腹腔黏连，不利于下一步外科手术操作，胆管解剖变异导致建模失败。

模型应用领域：

1）探究肝硬化门静脉高压的发病机制；2）用于肝硬化门静脉高压相关模型的研究开发

实验材料：

SD大鼠

造模方法：

肝门处（胆管汇总处下方）和近十二指肠端结扎胆总管

模型验证：

术前术后尾静脉采血检测肝功能。术后3周检测门静脉压。

参考文献：

[1] Dooley, Steven et al. Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats. Gastroenterology vol. 125,1 (2003): 178-91.

[2] Hsu, Shao-Jung et al. Green tea polyphenol decreases the severity of portosystemic collaterals and mesenteric angiogenesis in rats with liver cirrhosis. Clinical science (London, England : 1979) vol. 126,9 (2014): 633-44.