小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型 Autoimmune encephalomyelitis

背景介绍：

多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）是一种多种免疫细胞、分子介导的自身免疫性中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘疾病，是当前年轻人致残的最主要的CNS疾病，神经退行性变与炎性脱髓鞘是其主要的病理特征。在MS实验室研究中，实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）小鼠模型是目前研究MS运用最广泛的动物模型，受到国际认可。可以被用在研究探讨MS的发病机制及评价免疫调节治疗效果的动物实验研究中。

建模原理是致敏抗原如髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）或其多肽片段（如 MBP peptide 89-101）、少突胶质细胞糖蛋白（Myelin oligodendrocyte  glycoproteins, MOG）等与佐剂共同激活CD4+T细胞，诱发对自身髓鞘抗原的免疫应答，导致局部炎症细胞浸润及髓鞘脱失。但因为其建模过程中出现的死亡率偏高、成模率不理想、疾病症状表现不典型等，仍然是MS动物模型研究过程中需要反复探究的难点。

C57BL/6小鼠是一种常见的近交品系实验鼠，广泛用以模拟人类的基因缺陷类疾病，是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。C57BL/6小鼠EAE模型主要表现为复发—缓解型病程，适合从分子免疫学的角度探讨发病机制，已日渐成为MS临床前研究、修饰治疗新药开发的优选动物

模型应用领域：

1）探究自身免疫性脑脊髓炎的发病机制；2）用于自身免疫性脑脊髓炎相关药物的研究

实验材料：

C57L/6雄性小鼠

造模方法：

MOG35-55+百日咳毒素

模型验证：

小鼠逐渐出现精神萎靡，皮毛不顺畅，食欲不振，消瘦，乏力，首先出现尾巴无力，其次是后腿，前肢无力，甚至大小便失禁。

采用双盲法测量体重及依据改良后Kono’s-5分法临床评分，如下：

无症状（0分）；尾部下垂，抬举力差，尾部半瘫（0.5分）；尾部不能抬举，尾部全瘫（1分）；站立时后肢无力但不影响小鼠步态（1.5分）；后肢无力、轻瘫导致步态异常（2.0分）；单个后肢全瘫伴或不伴尾部全瘫（2.5分）；双侧后肢全瘫伴或不伴尾部全瘫（3.0分）；单／双后肢瘫痪+单个前肢瘫痪（3.5分）；严重的后肢和前肢全瘫，被动翻身后不能恢复（4分）；发作性抽搐或狂怒、尿便失禁（4.5分）； 严重的意识障碍或死亡（5.0分）。