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高脂饲料联合四氯化碳诱导非酒精性脂肪肝模型

背景
1、模型的定义:非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是一种代谢紊乱症,伴随着不同程度的炎症和纤维化,最终将演变成终末期肝病(如肝硬化,肝癌)。NASH主要病理特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和验证,严重者可发展为肝硬化。二次打击学说时目前较为普遍接受的一种解释NASH发病机制的假说,一次打击时由肝脏中脂肪堆积造成的,脂肪变性后的肝细胞比正常肝细胞更容易收到第二次打击的损伤,导致肝细胞的一系列损伤包括验证,凋亡,纤维化和癌变等,启动第二次打击的主要因素包括氧化应激,脂质过氧化,促炎症因子、线粒体功能障碍、肝脏微循环障碍等。四氯化碳时是使用最早,应用最广泛的诱导肝硬化动物模型的化学药品,低浓度四氯化碳反复应用可损害干甚,肝脏损害-修复-损害最终形成肝硬化。高脂饮食联合四氯化碳,可快速构建慢性非酒精性脂肪肝炎。2、模型应用方向:消化系统相关课题。
材料和方法


造模:SD大鼠6-8周龄接受6周高脂饮食,于第5周开始接受每周两次40%四氯化碳豆油溶液皮下注射;对照组正常饲料饲养给予等量溶剂注射。




验证

1.体重变化


2.门静脉压


3.肝组织HE染色

正常组肝细胞排列整齐,肝组织结构正常;模型组部分肝细胞出现核固缩,坏死现象,血管周围可见明显纤维化增生,同时伴随着大量脂肪空泡,还有少量炎性细胞浸润现象。