人类硬皮病是一种临床上以局限性或弥漫性皮肤纤维化为特征的结缔组织疾病。博来霉素是治疗恶性肿瘤的常用药物，其主要不良反应之一是导致肺纤维化，也可引起皮肤纤维化、角化、雷诺现象、色素沉着等。据认为TGF-β在硬皮病的发病中起主要作用，TGF-β能促进来自皮肤成纤维细胞的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原纤维粘连蛋白等细胞外基质的基因转录及蛋白合成，且能抑制细胞外基质分解酶的活性。活体试验表明，硬皮病病变部位血管周围的细胞有TGF-β的强烈表达，用TGF-β的中和抗体能抑制纤维化。博来霉素是产生活性氧的药物之一，活性氧有损害组织的作用。

Balb/c小鼠（雌雄不限，8-10周龄）
造模方法：连续21天背部皮下注射博来霉素成功制备硬皮病模型。
阳性药物：积雪苷片和维生素E
评价指标：大体观察、Masson染色

大体观察

皮肤组织Masson染色