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MPTP诱导帕金森模型

背景
黑质选择性毒物 MPTP,本身不具有神经毒性,但可以穿越血-脑脊液屏障,并主要在星形胶质细胞和5-HT能神经元内的单胺氧化酶B作用后转变为有毒性的1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP+),然后释放到细胞外,MPP+不能穿越血-脑脊液屏障,而是经由DA转运体进入DA能神经末梢和胞体。MPP+对DA细胞的选择性毒性源于它被选择性摄入神经元,一旦进入DA神经元末梢,MPP+被逆行转运至黑质,从而通过干预线粒体,引起脂质过氧化,使得膜结构紊乱,影响细胞功能,最终导致选择性破坏黑质DA能神经元,导致黑质DA能神经元大量死亡,纹状体酪氨酸羟化酶阳性纤维大量丧失,纹状体DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸水平均明显降低,也有黑质纹状体小胶质细胞和星形细胞的增生和蓝斑、下丘脑等区的损伤,与帕金森病患者的改变基本相同。
材料和方法
C57BL小鼠(雄性,10-12周龄)
造模方法:1天内连续4次腹腔注射MPTP诱导帕金森模型。
评价指标:免疫组化、HE染色
验证

免疫组化(酪氨酸羟化酶)


HE染色